About this role
Zakres obowiązków
Projekt NAWA TOP200 im. Weigla: Od homeostazy do patologii: dynamika biosyntezy białek w komórkach ludzkiego mózgu ujawniona dzięki integracyjnej biologii strukturalnej, PSP: K/PBI/00234Synteza białek ma fundamentalne znaczenie dla budowy, funkcjonowania i przetrwania komórek. W mózgu jej precyzyjna regulacja przestrzenna i czasowa jest niezbędna dla komunikacji między neuronami, plastyczności i utrzymania funkcji mózgu, natomiast jej zaburzenia są coraz częściej wiązane z chorobami neurodegeneracyjnymi.
Celem projektu jest odkrycie mechanizmów strukturalnych i molekularnych regulujących syntezę białek w komórkach ludzkiego mózgu zarówno w stanie zdrowia, jak i choroby. Skupiamy się na neuronach i astrocytach wyhodowanych z ludzkich komórek macierzystych, które stanowią modele fizjologicznie adekwatne do badania produkcji białek z wysoką rozdzielczością przestrzenną. W projekcie łączymy najnowocześniejsze techniki kriomikroskopii świetlnej oraz mikroskopii i tomografii elektronowej z ilościową analizą białek i RNA.
Metody obliczeniowe umożliwiają integrację danych obrazowych i molekularnych na dużą skalę w celu stworzenia map syntezy białek o wysokiej rozdzielczości przestrzennej w poszczególnych komórkach. W pierwszej kolejności zostanie opracowana strukturalna i molekularna mapa produkcji białek w zdrowych neuronach i astrocytach. Następnie zbadane zostanie, w jaki sposób organizacja ta ulega zmianie w modelach komórkowych choroby Parkinsona, ze szczególnym uwzględnieniem wpływu zmian genetycznych związanych z chorobą na lokalizację i organizację syntezy białek oraz ich wkład w dysfunkcję komórkową.
Ogólnym celem jest opracowanie mechanistycznego modelu syntezy białek w komórkach ludzkiego mózgu, uwzględniającego rozdzielczość przestrzenną oraz określenie, w jaki sposób ulega on zmianom w przebiegu chorób neurodegeneracyjnych, poprzez połączenie metod z zakresu biologii strukturalnej, zaawansowanej mikroskopii, biologii molekularnej oraz metod obliczeniowych.Do obowiązków Kandydata (K/M